新型冠狀病毒感染的肺炎(簡稱新冠肺炎)疫情期間,這樣幾個發(fā)現(xiàn)讓人們把病毒和高血壓扯上了關(guān)系:新型冠狀病毒與SARS一樣,都是通過ACE2感染細(xì)胞;在新型冠狀病毒感染死亡患者中,合并高血壓的人比例達(dá)60.9%。這里所說的ACE2到底是什么?ACE2和高血壓患者熟悉的ACE是一回事嗎?病毒感染與高血壓治療又有什么關(guān)系?
ACE2和ACE什么關(guān)系?動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),二者平衡可免于肺損傷
先從許多高血壓患者熟悉的ACE說起。ACE是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的縮寫,臨床上常用的一類降壓藥就叫做ACE抑制劑(縮寫為ACEI,這類藥的藥名中帶有“普利”)。ACE的作用是促進(jìn)一種叫作AngⅡ(即血管緊張素Ⅱ)的物質(zhì)生成,AngⅡ可以在肺組織中起作用,可能會誘導(dǎo)發(fā)生急性肺損傷。
ACE2與ACE同屬于一個大家族,但作用卻與ACE相反。ACE2可以減少AngⅡ,抵抗AngⅡ的作用。ACE2在人體中分布不均勻,主要位于腎臟、心血管和胃腸道系統(tǒng),肺組織分布較少,主要分布在肺泡上皮細(xì)胞。
在動物中進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn),正常情況下,肺部ACE2與ACE水平保持平衡狀態(tài),這對于避免肺損傷具有重要意義。二者對肺的作用可以簡單歸納為,ACE“攻擊肺”,ACE2“保護(hù)肺”。至于在人體中是否仍有這一關(guān)系,則仍待證實(shí)。
病毒為何導(dǎo)致肺損傷?攻擊ACE2是原因,但重癥不完全如此
研究發(fā)現(xiàn),新型冠狀病毒通過與ACE2結(jié)合入侵肺部細(xì)胞;病毒在進(jìn)入人體后,激活免疫系統(tǒng),通過產(chǎn)生一些物質(zhì)導(dǎo)致肺損傷。
SARS相關(guān)研究提示,冠狀病毒進(jìn)入人體后,降低ACE2水平,肺內(nèi)ACE2與ACE失衡,AngⅡ升高,使得肺組織發(fā)生一系列變化,造成肺損傷;ACE2降低本身還會進(jìn)一步加重癥狀,放大肺部炎癥和損傷。從病毒感染到發(fā)生肺損傷的進(jìn)程來看,ACE2既是冠狀病毒感染人體的必要靶點(diǎn),同時,在感染后ACE2水平下降甚至缺失,也是導(dǎo)致患者發(fā)生肺損傷和肺衰竭的關(guān)鍵因素之一。
然而,僅以ACE2也不能完全解釋新冠肺炎的發(fā)生,其與SARS仍有不同。有專家指出,與SARS開始就表現(xiàn)為嚴(yán)重肺損傷不同,新冠肺炎在初期表現(xiàn)并不嚴(yán)重,但有些患者后期會出現(xiàn)急劇惡化的多器官衰竭,專家們以“炎癥風(fēng)暴”對此過程予以解釋,即,由于機(jī)體的免疫系統(tǒng)應(yīng)答過于強(qiáng)烈,大量釋放細(xì)胞因子造成劇烈炎癥反應(yīng),使病情發(fā)展為“重癥”,導(dǎo)致肺乃至腎臟、肝臟、心肌等多臟器功能衰竭。
降壓藥抑制ACE,能否用于新冠肺炎治療?
既然ACE可能會“攻擊肺”,那么抑制ACE的降壓藥ACEI,以及抑制ACE所在整個“鏈條”(醫(yī)學(xué)上稱之為RAAS系統(tǒng))的降壓藥,是否有可能會“保護(hù)肺”?
針對ACEI這類藥物,有研究發(fā)現(xiàn),它可以降低普通病毒性肺炎患者的死亡率和接受氣管插管的比例,還有研究進(jìn)一步顯示,親脂性的ACEI(卡托普利、賴諾普利、培哚普利等)對于阻止或緩解肺炎才有作用。與ACEI同樣具有抑制RAAS系統(tǒng)作用的降壓藥,例如氯沙坦、阿利吉侖,也在動物實(shí)驗(yàn)中顯示有肺保護(hù)作用。
然而,關(guān)于上述降壓藥對于肺炎作用的研究目前仍有很大局限性,以動物實(shí)驗(yàn)為主,僅有在少數(shù)人中進(jìn)行的小樣本研究,仍需要深入研究。
另一方面,關(guān)于降壓藥的使用還有疑問的一點(diǎn)在于,研究者發(fā)現(xiàn),在重癥和危重癥患者中,“保護(hù)肺”的ACE2活性不降反升,而ACE2活性增加與病情加重之間孰因孰果,尚不明確。使用ACEI或者同樣可抑制RAAS系統(tǒng)的ARB(藥名中帶有“沙坦”)這些降壓藥會升高ACE2,是否因此導(dǎo)致新冠肺炎的肺損傷加重?學(xué)者們對此仍存在爭議,面對臨床實(shí)踐中產(chǎn)生的新的問題,還需要開展臨床研究加以解決。
但無論是一般的高血壓患者還是感染了新型冠狀病毒者,降壓藥的使用與否都是一個專業(yè)問題,需要咨詢醫(yī)生,患者切勿自行隨意服用或者調(diào)整。
小結(jié)
新冠肺炎患者中有高血壓者比例高,但這不代表高血壓患者易感染。高血壓患者中老年患者居多,可能是造成高血壓與感染看似相關(guān)的原因。
ACE2作為新型冠狀病毒攻擊的目標(biāo),為預(yù)防和治療新冠肺炎的研究提供了方向。
降壓藥物對于新冠肺炎的作用以及可能對于重癥患者的影響,尚不明確,仍待進(jìn)一步研究。
對于一般的高血壓患者,仍應(yīng)按照目前高血壓防治指南的原則治療,血壓控制穩(wěn)定的患者,并不需要調(diào)整治療方案。
高血壓患者仍應(yīng)規(guī)范用藥和改善生活方式。疫情期間,居家時間長,運(yùn)動少,易增重,加之常有焦慮情緒,都可能影響血壓,高血壓患者尤需注意監(jiān)測血壓。
本文地址:http://www.smbdirectory.cn/tjcs/78634.html