病因
　　引起肝硬化病因很多，在我國以病毒性肝炎為主，歐美國家以慢性酒精中毒多見。同時還有酒精肝、脂肪肝、膽汁淤積、藥物、營養(yǎng)等方面的因素長期損害所致。
　　1.病毒性肝炎：主要為乙型、丙型和丁型肝炎病毒感染，約占60%～80%，通常經(jīng)過慢性肝炎階段演變而來，急性或亞急性肝炎如有大量肝細胞壞死和肝纖維化可以直接演變?yōu)楦斡不倚秃捅突蚨⌒透窝撞《镜闹丿B感染可加速發(fā)展至肝硬化。甲型和戊型病毒性肝炎不發(fā)展為肝硬化;
　　2.慢性酒精中毒：在我國約占15%，近年來有上升趨勢。長期大量飲酒(一般為每日攝入酒精80g達10年以上)，乙醇及其代謝產(chǎn)物(乙醛)的毒性作用，引起酒精性肝炎，繼而可發(fā)展為肝硬化;
　　3.非酒精性脂肪性肝炎：隨著世界范圍肥胖的流行，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的發(fā)病率日益升高。新近國外研究表明，約20%的非酒精性脂肪性肝炎可發(fā)展為肝硬化。據(jù)統(tǒng)計70%不明原因肝硬化可能由NASH引起。目前我國尚缺乏有關(guān)研究資料;
　　4.膽汁淤積：持續(xù)肝內(nèi)淤膽或肝外膽管阻塞時，高濃度膽酸和膽紅素可損傷肝細胞，引起原發(fā)性膽汁性肝硬化或繼發(fā)性膽汁性肝硬化;
　　5.肝靜脈回流受阻：慢性充血性心力衰竭、縮窄性心包炎、肝靜脈阻塞綜合征(Budd-Chiari綜合征)、肝小靜脈閉塞病等引起肝臟長期淤血缺氧;
　　6.遺傳代謝性疾?。合忍煨悦溉毕菁膊?，致使某些物質(zhì)不能被正常代謝而沉積在肝臟，如肝豆狀核變性(銅沉積)、血色病(鐵沉積)、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥等;

7.工業(yè)毒物或藥物：長期接觸四氯化碳、磷、砷等或服用雙醋酚汀、甲基多巴、異煙肼等可引起中毒性或藥物性肝炎而演變?yōu)楦斡不?長期服用甲氨蝶呤(MTX)可引起肝纖維化而發(fā)展為肝硬化;
　　8.自身免疫性肝炎可演變?yōu)楦斡不?
　　9.血吸蟲?。合x卵沉積于匯管區(qū)，引起纖維組織增生，導(dǎo)致竇前性門靜脈高壓.但由于再生結(jié)節(jié)不明顯，故嚴格來說應(yīng)稱為之為血吸蟲性肝纖維化;
　　10.隱源性肝硬化：病因仍不明者約占5%～10%。

　　發(fā)病機制
　　各種因素導(dǎo)致肝細胞損傷，發(fā)生變性壞死，進而肝細胞再生和纖維結(jié)締組織增生，肝纖維化形成，最終發(fā)展為肝硬化。其病理演變過程包括以下4個方面：
　　1.致病因素的作用使肝細胞廣泛的變性、壞死、肝小葉的纖維支架塌陷;
　　2.殘存的肝細胞不沿原支架排列再生，形成不規(guī)則結(jié)節(jié)狀的肝細胞團(再生結(jié)節(jié));
　　3.各種細胞因子促進纖維化的產(chǎn)生，自匯管區(qū)-匯管區(qū)或自匯管區(qū)-肝小葉中央靜脈延伸擴展，形成纖維間隔;
　　4.增生的纖維組織使匯管區(qū)-匯管區(qū)或匯管區(qū)-肝小葉中央靜脈之間纖維間隔相互連接，包繞再生結(jié)節(jié)或?qū)埩舾涡∪~重新分割，改建成為假小葉，形成肝硬化典型形態(tài)改變。

　　上述病理改變造成血管床縮小、閉塞和扭曲，血管受到再生結(jié)節(jié)擠壓，肝內(nèi)門靜脈、肝靜脈和肝動脈三者分支之間失去正常關(guān)系，并且出現(xiàn)交通吻合支等。肝臟血循環(huán)紊亂是形成門靜脈高壓的病理基礎(chǔ)，且加重肝細胞缺血缺氧，促進肝硬化病變的進一步發(fā)展。肝纖維化是肝硬化演變發(fā)展過程的一個重要階段。正常肝組織細胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)生成和降解保持平衡。細胞外基質(zhì)的過度沉積是肝纖維化的基礎(chǔ)，而肝星狀細胞(hepatic stellate cell)是形成肝纖維化的主要細胞。肝受損傷時肝星狀細胞被激活，在多種細胞因子如轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、血小板衍生生長因子(PDGF)等的參與下，ECM合成增加，其中膠原含量明顯增加(尤以I型膠原增加明顯)，其他ECM成分如非膠原糖蛋白(如纖維連接蛋白、層粘連蛋白等)和蛋白多糖(如透明質(zhì)酸)亦有增加。各型膠原可沉積在Disse間隙，肝竇內(nèi)皮細胞下基底膜形成，內(nèi)皮細胞上窗孔的數(shù)量和大小減少，甚至消失，形成彌漫的屏障，類似于連續(xù)性毛細血管，稱為肝竇毛細血管化(sinusoid capillarization)。肝竇毛細血管化在肝細胞損害和門脈高壓的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。早期的肝纖維化是可逆的，到后期假小葉形成時是不可逆的。

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