癌癥不再是絕癥!未來10年60-70%的癌癥有望治愈

4月15日-21日是第24屆全國(guó)腫瘤防治宣傳周，今年的主題是“科學(xué)抗癌，關(guān)愛生命”，活動(dòng)中報(bào)道，去年深圳新發(fā)腫瘤病例近2.4萬例。針對(duì)目前腫瘤高發(fā)的狀況，大家一定想迫切了解最新腫瘤治療方案的最新進(jìn)展吧。

腫瘤治療的前沿領(lǐng)域--免疫療法進(jìn)展

現(xiàn)任美國(guó)耶魯大學(xué)UTC癌癥研究講席教授，耶魯癌癥中心免疫學(xué)部主任陳列平教授，在全球首次揭示PD-L1/PD-1通路在腫瘤微環(huán)境免疫逃逸中的作用，并首創(chuàng)以抗體阻斷PD-1/PD-L1通路治療癌癥的方法，他在2014年獲得全球免疫學(xué)界最高獎(jiǎng)項(xiàng)，其研究成果亦于2013年被Science雜志評(píng)為當(dāng)年最為重要的科學(xué)突破。

陳列平教授指出在免疫學(xué)和免疫治療中，有三個(gè)基本問題。

第一個(gè)問題：人體自身是否能產(chǎn)生腫瘤免疫反應(yīng)?即我們的免疫系統(tǒng)是否能識(shí)別腫瘤，目前有兩個(gè)重大發(fā)現(xiàn)。

第一個(gè)發(fā)現(xiàn)是“免疫監(jiān)視”，即我們的免疫系統(tǒng)會(huì)不停消滅自身不斷突變的“壞”細(xì)胞的假說，已經(jīng)被證實(shí)在解釋病毒誘導(dǎo)的腫瘤免疫機(jī)制時(shí)是有效的，比如器官移植后，需要用免疫抑制劑，長(zhǎng)期使用后，病人腫瘤(病毒性)發(fā)病率明顯增高，但絕大多數(shù)實(shí)體瘤的發(fā)病率并沒有增加，這表明而其他類型腫瘤是無法解釋的。第二個(gè)發(fā)現(xiàn)是T淋巴細(xì)胞會(huì)抑制腫瘤生長(zhǎng)，而且是主要的力量。

第二個(gè)問題，腫瘤細(xì)胞有沒有可以被免疫系統(tǒng)識(shí)別的特異抗原?目前雖基本有答案了，但還有很多懸而未決的問題。這些抗原主要分為兩大類：抗體識(shí)別的抗原和T細(xì)胞識(shí)別的抗原。

現(xiàn)在已經(jīng)證明，抗體識(shí)別的抗原99%都不是腫瘤特異的，即我們需要犧牲正常細(xì)胞來治療。例如現(xiàn)在用的最多的CD19(抗體識(shí)別的抗原)屬于正常B細(xì)胞抗原而不是腫瘤特異性抗原，CD19-CAR-T治療是以犧牲正常B細(xì)胞為基礎(chǔ)發(fā)展以來的。

上世紀(jì)70年代，比利時(shí)免疫學(xué)家Terry Boon對(duì)鑒定T細(xì)胞識(shí)別的抗原做出了非常重要的貢獻(xiàn)，他找到了很多CD8+腫瘤高度表達(dá)的抗原和突變抗原，奠定了腫瘤疫苗和現(xiàn)在TCR-T的治療基礎(chǔ)。

第三個(gè)問題：什么因素決定腫瘤的免疫原性?目前還沒有完全搞清楚。

免疫原性是指腫瘤細(xì)胞表達(dá)的抗原，刺激免疫系統(tǒng)識(shí)別，研究表明大部分腫瘤都有能被免疫系統(tǒng)識(shí)別的抗原，而且已經(jīng)據(jù)此做出了疫苗。抗原特異的淋巴細(xì)胞也能被刺激產(chǎn)生，但是腫瘤細(xì)胞還在生長(zhǎng)，說明腫瘤的免疫原性和針對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)受到了抑制。美國(guó)FDA唯一批準(zhǔn)的針對(duì)前列腺癌的治療性疫苗Provenge療效十分差然而預(yù)防性疫苗HPV疫苗的成功使用也印證了這一猜想：即腫瘤一旦生長(zhǎng)起來，形成微環(huán)境，各種各樣的抑制機(jī)制就會(huì)啟動(dòng)，疫苗的治療作用就被抑制了。

腫瘤免疫療法能走多遠(yuǎn)呢?

血液中的淋巴細(xì)胞到了腫瘤周圍還要再受到另外一個(gè)水平的調(diào)節(jié)，即腫瘤微環(huán)境的調(diào)節(jié)，就算血液中有大量淋巴細(xì)胞，到了腫瘤周圍也會(huì)被抑制，這也是 PD-1/PD-L1基本的工作原理。這個(gè)原理即為腫瘤免疫逃逸機(jī)制，據(jù)此原理研發(fā)的抗癌藥，PD-1/PD-L1抗體，對(duì)多種晚期癌癥有顯著療效，被譽(yù)為“腫瘤治療抗生素”。 它是一種廣譜抗癌藥，對(duì)腫瘤有長(zhǎng)期效果，并且毒性低。同時(shí)，它對(duì)腫瘤已經(jīng)全身轉(zhuǎn)移的病人依然有效。目前，這種藥物在美國(guó)、日本、新加坡和中國(guó)香港、臺(tái)灣都已經(jīng)開始使用，歐洲的很多國(guó)家也已經(jīng)批準(zhǔn)。

去年，第5個(gè)PD-1/PD-L1藥物(Durvalumab和CAR-T療法Kymriah)相繼被FDA批準(zhǔn)上市。PD-1/PD-L1藥物即為阻斷PD-L1/PD-1通路，改變腫瘤微環(huán)境，使我們的免疫系統(tǒng)正?；?，達(dá)到消滅腫瘤細(xì)胞的目的。

那么，腫瘤免疫療法能走多遠(yuǎn)呢?

陳列平教授給出了答案：腫瘤免疫的基礎(chǔ)研究能做多好，決定了腫瘤免疫治療能走多遠(yuǎn)。對(duì)三個(gè)基本問題的回答，將帶來大量免疫治療新方法和新思路的出現(xiàn)，也會(huì)帶動(dòng)了新藥臨床試驗(yàn)。

他預(yù)言：腫瘤免疫療法在今后10年會(huì)取得很大的進(jìn)展，預(yù)計(jì)能對(duì)60%-70%的癌癥病人有效。因?yàn)椋?/p>

(1)免疫治療和其他治療方法的結(jié)合使用將產(chǎn)生出更加有效的手段;

(2)PD-1/PD-L1抗體療法最終會(huì)被用在早期癌癥病人身上;

(3)新的腫瘤免疫逃逸機(jī)制會(huì)被大批鑒定和以此為基礎(chǔ)產(chǎn)生的新療法大量涌現(xiàn)。

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