精準(zhǔn)醫(yī)療之--基因編輯技術(shù)

精準(zhǔn)醫(yī)療之--基因編輯技術(shù)

微軟公司近日宣布了一項(xiàng)宏偉計(jì)劃，希望在10年之內(nèi)利用計(jì)算機(jī)科學(xué)解決癌癥問(wèn)題。他們將研制出小型DNA計(jì)算機(jī)，并讓這些計(jì)算機(jī)進(jìn)入人體，在體內(nèi)成功運(yùn)行后，計(jì)算機(jī)將監(jiān)視癌細(xì)胞并且重新編碼這些癌細(xì)胞，讓癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為健康細(xì)胞。微軟的黑科技還在研究中，倫敦大學(xué)學(xué)院卻已運(yùn)用基因編輯技術(shù)延續(xù)了一位白血病女?huà)氲男悦?/p>

基因精準(zhǔn)編輯挽救生命

英國(guó)一名女?huà)?個(gè)月時(shí)被診斷為急性淋巴細(xì)胞白血病，大歐蒙街兒童醫(yī)院隨即對(duì)她進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化化療，結(jié)果并不理想，于是醫(yī)生們決定為她進(jìn)行骨髓移植，還是失敗了。在無(wú)藥可救的情況下，女?huà)敫改覆辉阜艞墸瑳Q定嘗試一種未運(yùn)用于人體的癌癥基因療法。

在女?huà)肷M(jìn)入最后幾個(gè)月倒數(shù)，醫(yī)生將基因編輯過(guò)的來(lái)源于捐贈(zèng)者的T細(xì)胞注入她體內(nèi)，成功消滅了體內(nèi)癌細(xì)胞。這種T細(xì)胞經(jīng)過(guò)基因工程改造，具備攻擊癌細(xì)胞的能力，又采用基因編輯的方法，關(guān)閉了T細(xì)胞上的兩個(gè)特定基因，保護(hù)捐贈(zèng)者的基因進(jìn)入受贈(zèng)者體內(nèi)后，不引起排異反應(yīng)，也不被特定藥物破壞。緊接著，醫(yī)生為女?huà)脒M(jìn)行了第二次骨髓移植，恢復(fù)免疫系統(tǒng)，清除了體內(nèi)經(jīng)基因改造的細(xì)胞。

這是基因編輯技術(shù)有史以來(lái)第二次被運(yùn)用在人體上，并取得可觀成果。第一個(gè)實(shí)驗(yàn)是用來(lái)改造HIV病人的T細(xì)胞，好增強(qiáng)它們抵抗病毒的能力。

基因編輯精確操縱基因

傳統(tǒng)的基因療法只能向DNA上添加基因，但是有了基因編輯這個(gè)強(qiáng)大的工具，特定的DNA序列可以被分子剪刀剪切掉，因此可以關(guān)閉某個(gè)特定的基因。

基因編輯作為操縱基因的上帝之手，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)基因的定點(diǎn)突變、插入、刪除的精確操作。既可以用于正常基因替代突變基因進(jìn)行性狀改良、基因治療，也可以用于突變基因替代正?；蜻M(jìn)行基因功能學(xué)的研究；可在干細(xì)胞系、動(dòng)植物中開(kāi)展，從而設(shè)計(jì)出用于藥物篩選的細(xì)胞株、臨床前應(yīng)用的動(dòng)物模型、改良動(dòng)植物性狀等等。

精準(zhǔn)醫(yī)療--液態(tài)活檢

在2016年的ASCO（美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)）大會(huì)上，研究人員展示了迄今為止規(guī)模最大的液態(tài)活檢研究結(jié)果：癌癥血液基因檢測(cè)的臨床靈敏度達(dá)90%左右，這是基于一萬(wàn)五千多個(gè)樣本的研究數(shù)據(jù)。

液態(tài)活檢，憑借一管血檢測(cè)癌癥

細(xì)胞死亡后，并不會(huì)消失得無(wú)影無(wú)蹤，相反其會(huì)以游離DNA的形式留下痕跡，而在人類(lèi)機(jī)體中，這些小型的DNA片段就會(huì)在血液中被發(fā)現(xiàn)。在腫瘤患者，部分腫瘤細(xì)胞甚至是整個(gè)細(xì)胞會(huì)脫離原始腫瘤細(xì)胞，進(jìn)入血液，由此“血液活檢”應(yīng)運(yùn)而生，有望在腫瘤病情監(jiān)測(cè)、個(gè)體化用藥、腫瘤早期診斷各個(gè)領(lǐng)域發(fā)揮重要價(jià)值，尤為重要的是開(kāi)發(fā)出能夠?qū)o(wú)癥狀患者做出腫瘤早期診斷的檢測(cè)技術(shù)，真正能夠通過(guò)血液能檢測(cè)出早期癌癥，這是數(shù)十年來(lái)全球醫(yī)學(xué)界的共同的夢(mèng)想與科研目標(biāo)。

腫瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是病理檢查，癌癥的診療在很大程度上依賴(lài)組織活檢，活檢是一個(gè)侵入性的痛苦過(guò)程，而癌癥血液基因檢測(cè)，可通過(guò)采集血液樣本分析腫瘤DNA的基因特征，從而避免傳統(tǒng)方式手術(shù)、穿刺活檢的局限性。

液體活檢的優(yōu)勢(shì)在于能通過(guò)非侵入性取樣降低活檢的危害，可實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，有效延長(zhǎng)患者生存期，性?xún)r(jià)比高。目前液體活檢的主要檢測(cè)物包括檢測(cè)血液中游離的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs），循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）碎片，循環(huán)RNA（Circulating RNA）和外泌體（攜帶有細(xì)胞來(lái)源相關(guān)的多種蛋白質(zhì)，脂類(lèi)，DNA，RNA等）。其中，ctDNA，RNA和外泌體是腫瘤細(xì)胞自身分泌或死亡時(shí)釋放的物質(zhì)。

首個(gè)液態(tài)活檢技術(shù)獲FDA批準(zhǔn)

國(guó)際醫(yī)療審核權(quán)威機(jī)構(gòu)美國(guó)FDA，于今年6月1日，批準(zhǔn)首個(gè)基于EGFR基因突變的液態(tài)活檢方法--羅氏cobas®EGFR Mutation Test v2，在此之前，該產(chǎn)品已經(jīng)在歐洲通過(guò)CE-IVD認(rèn)證。FDA的這一批準(zhǔn)為重癥患者或因其它原因無(wú)法做組織活檢的患者提供了一個(gè)選擇治療手段。

“液態(tài)活檢”的批準(zhǔn)使醫(yī)學(xué)朝著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)又邁進(jìn)一步，液態(tài)活檢或?qū)⒊蔀橐环N“最不侵入”的方式，幫助醫(yī)生診斷腫瘤患者的特定突變。

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