戰(zhàn)士--“生物殺菌”向“超級(jí)細(xì)菌”宣戰(zhàn)

不久前，世界衛(wèi)生組織發(fā)表世界上最具耐藥性、最能威脅人類健康的“超級(jí)細(xì)菌”列表“12強(qiáng)”，上“榜”的細(xì)菌被世界衛(wèi)生組織認(rèn)為急需開(kāi)發(fā)新型抗生素來(lái)應(yīng)對(duì)。這是世界衛(wèi)生組織首次發(fā)布類似清單，意味著拉響了“超級(jí)細(xì)菌”警報(bào)。

“超級(jí)細(xì)菌”的可怕之處--與抗生素的抵抗能力

在世界衛(wèi)生組織認(rèn)為急需開(kāi)發(fā)新抗生素的12種重點(diǎn)耐藥性細(xì)菌中，耐碳青霉烯類抗生素的鮑氏不動(dòng)桿菌、綠膿桿菌、腸桿菌類為第一隊(duì)列，在需要新抗生素的迫切度上最高，其次是耐萬(wàn)古霉素的金黃色葡萄球菌。

所謂“超級(jí)細(xì)菌”，是指對(duì)幾乎所有抗生素有抗藥性的細(xì)菌，這種病菌的可怕之處并不在于它對(duì)人的殺傷力，而是它對(duì)普通殺菌藥物--抗生素的抵抗能力。細(xì)菌是微生物的一種類型，而微生物是指?jìng)€(gè)體難以用肉眼觀察的一切微小生物，主要包括細(xì)菌、病毒、真菌以及一些小型的原生生物、顯微藻類等。資料顯示，細(xì)菌共有約4萬(wàn)種，目前已知的有4760種。它們個(gè)體微小、種類繁多、與人類關(guān)系密切，廣泛涉及食品、醫(yī)藥、工農(nóng)業(yè)、環(huán)保等諸多領(lǐng)域，有的對(duì)人類有益，有的對(duì)人類有害。

世界衛(wèi)生組織的有關(guān)資料顯示，每年全球死于抗生素耐藥的約有70萬(wàn)人。英國(guó)抗菌藥物評(píng)估委員會(huì)估計(jì)，到2050年，全球?qū)⒂?000萬(wàn)人遭遇抗生素耐藥問(wèn)題。而我國(guó)住院患者的抗生素使用率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于30%的國(guó)際水平，值得警惕和重視。

細(xì)菌化解危機(jī)，變得更加頑強(qiáng)

從弗萊明1929年發(fā)現(xiàn)青霉素，到1942年青霉素大規(guī)模使用，抗生素的出現(xiàn)幫人類解決了很多問(wèn)題，作為人類健康的衛(wèi)士，拯救了無(wú)數(shù)人的生命。如今，隨著一個(gè)個(gè)“超級(jí)細(xì)菌”的出現(xiàn)，耐藥細(xì)菌的陣容愈發(fā)整齊強(qiáng)大。世界各國(guó)也逐漸意識(shí)到，抗生素濫用以及耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)正成為全球共同面臨的一大嚴(yán)峻危機(jī)。

耐藥菌是極其聰明的頑強(qiáng)分子。當(dāng)人類使用了抗生素，細(xì)菌通常會(huì)通過(guò)四種途徑來(lái)巧妙化解危機(jī)以求得自我生存，并變得更加頑強(qiáng)。第一種是抗生素外排泵機(jī)制，即細(xì)菌將抗生素當(dāng)作敵人趕出去；第二種是抗生素降解酶機(jī)制，即細(xì)菌通過(guò)自己產(chǎn)生的降解酶將抗生素降解掉；第三種是抗生素修飾酶機(jī)制，就是在無(wú)法降解抗生素的時(shí)候，采取一種同化的方式，使抗生素對(duì)細(xì)菌不具有威脅性；第四種是自我救護(hù)機(jī)制，即當(dāng)抗生素阻斷細(xì)菌生命要道時(shí)，細(xì)菌能十分聰明地開(kāi)辟新路線，避開(kāi)抗生素的鋒芒，重新打開(kāi)自己的生命通道。所以，一般在一個(gè)新的抗生素上市后，往往不到兩年時(shí)間就會(huì)出現(xiàn)新的耐藥菌，且刺激細(xì)菌獲得更強(qiáng)的生命力，從而使治療更加困難。

面對(duì)耐藥細(xì)菌的猖狂進(jìn)攻，人類向科學(xué)尋求手段。1964年，國(guó)際上首先發(fā)現(xiàn)了一種溶葡萄球菌酶。該酶能直接裂解細(xì)菌的細(xì)胞壁，作用機(jī)理不同于傳統(tǒng)抗生素，可迅速將細(xì)菌殺滅，對(duì)靜止期和繁殖期的細(xì)菌都有效。上世紀(jì)90年代初，復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院黃青山教授聯(lián)合中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)消毒分會(huì)常務(wù)委員陸婉英教授，率領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)在國(guó)內(nèi)外率先提出“生物殺菌”的新概念，即用抗菌酶或抗菌肽取代部分抗生素和化學(xué)消毒劑。

令人振奮的是，還在生物酶制劑研發(fā)的初級(jí)階段，科研團(tuán)隊(duì)就成功救下一名術(shù)后“超級(jí)細(xì)菌”感染患者。

抗耐藥菌行動(dòng)計(jì)劃，我國(guó)一直在行動(dòng)

近10年來(lái)，國(guó)內(nèi)外新抗菌藥的研發(fā)已經(jīng)進(jìn)入瓶頸狀態(tài)，新藥上市少，與臨床細(xì)菌耐藥性的快速上升形成了鮮明對(duì)比，從而造成某種耐藥菌感染無(wú)藥可用的窘境。目前多國(guó)政府、企業(yè)和科學(xué)家都越來(lái)越重視抗菌藥物和耐藥菌的研究，重點(diǎn)開(kāi)發(fā)具有全新殺菌機(jī)制的能高效殺菌、安全無(wú)刺激、不易產(chǎn)生耐藥、易分解無(wú)殘留、對(duì)環(huán)境友好的新型抗菌制劑。

陸婉英與黃青山的團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)：重組溶葡萄球菌酶的抗金黃色葡萄球菌效果優(yōu)于目前常用抗生素，該團(tuán)隊(duì)新發(fā)現(xiàn)的噬菌體裂解酶AB09、GK抗菌肽也有希望攻克世衛(wèi)組織公布的耐藥性細(xì)菌“12強(qiáng)”中的3強(qiáng)。

目前，養(yǎng)殖場(chǎng)已成為耐藥菌的重要發(fā)源地，動(dòng)物成為耐藥菌和耐藥基因的重要貯庫(kù)（人體病原菌60%以上來(lái)源于動(dòng)物）。由中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院飼料研究所研究員王建華領(lǐng)銜的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)成功創(chuàng)制新型抗生素替代品--新型抗菌抗內(nèi)毒素雙效肽，其安全性高、抗菌性更強(qiáng)，具有很好的新藥臨床開(kāi)發(fā)優(yōu)勢(shì)。

不斷研發(fā)新型殺菌機(jī)制的抗菌藥物，遏制細(xì)菌耐藥，合理使用傳統(tǒng)抗生素是人類努力奮斗的目標(biāo)。相信通過(guò)全世界科學(xué)家的努力和各國(guó)政府的積極推進(jìn)，終將用科技戰(zhàn)勝“超級(jí)細(xì)菌”。

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