宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤。與發(fā)達(dá)國(guó)家開始降低的宮頸癌發(fā)病趨勢(shì)相反，我國(guó)宮頸癌發(fā)病率大量增加。2015 年，我國(guó)預(yù)計(jì)有 98,900 名女性患上宮頸癌，而有 30,500 名宮頸癌患者會(huì)因此病死亡。

　　20 世紀(jì) 70 年代，著名癌癥專家 Zur Hausen 教授首次提出人乳頭狀瘤病毒(human papillomavirus，HPV)和宮頸癌存在聯(lián)系。研究證實(shí)，HPV 的 DNA 是 99.7% 宮頸癌的致病原因，高危型 HPV 持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件。宮頸癌成為了目前少有的有明確病因的癌癥，HPV 疫苗也應(yīng)運(yùn)而生，宮頸癌也因此被稱為唯一一種可能被預(yù)防的癌癥。

　　從 2006 年至今，HPV 疫苗問世已經(jīng)超過十年。從最初的二價(jià)疫苗，到后來的四價(jià)、九價(jià)疫苗，無論哪一種，HPV 疫苗都是預(yù)防宮頸癌的有力武器。在世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)2014 年發(fā)布的宮頸癌防治指南中，就呼吁大家接種 HPV 疫苗，認(rèn)為接種 HPV 疫苗和定期進(jìn)行宮頸癌篩查是最有效的防控宮頸癌措施。

　　WHO 建議，將 9~14 歲未發(fā)生性行為、處于青春期的女孩作為首選接種對(duì)象，HPV 疫苗的安全性在這部分人群中也已經(jīng)得到了很好的證實(shí)。那么，疫苗在成年女性中的安全性如何呢?畢竟成年女性的背景疾病率和安全問題與青春期女孩相比可能有所差異。目前，也有很多研究對(duì)此進(jìn)行了調(diào)查，我們一起來看看吧。

　　研究證實(shí) HPV 疫苗對(duì)成年女性安全可靠

　　從 2006 年起，截止目前已有一百多個(gè)國(guó)家引進(jìn)了 HPV 疫苗，其中超過 60 個(gè)國(guó)家推行了全國(guó)范圍內(nèi)的疫苗接種。任何疫苗都可能有不良反應(yīng)，HPV 疫苗也不例外，其主要不良反應(yīng)包括注射部位疼痛、腫脹、紅斑、瘙癢，以及頭痛、發(fā)熱、惡心、頭暈、眼花等。但到目前為止，3 種疫苗的安全性數(shù)據(jù)還是令人欣慰的。據(jù)疫苗不良事件報(bào)告系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)，超過 6000 萬劑的 HPV 疫苗已被應(yīng)用，沒有數(shù)據(jù)表明接種 HPV 疫苗后出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良反應(yīng)。與四價(jià)疫苗相比，九價(jià)疫苗的注射部位腫脹、紅斑的發(fā)生率較高，且隨著劑型次數(shù)增加，其發(fā)生率逐漸升高，除此之外，九價(jià)疫苗和四價(jià)疫苗有同樣的安全性。

　　HPV 疫苗安全全球咨詢委員會(huì)在 2013 年 6 月的報(bào)告中指出，來自美國(guó)、澳大利亞、日本長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)均證明 HPV 疫苗安全可靠， 沒有發(fā)現(xiàn)新的疫苗相關(guān)問題。這份報(bào)告發(fā)布時(shí)，距離第 1 支 HPV 疫苗獲準(zhǔn)應(yīng)用已有 10 年，HPV 疫苗的安全性已在大范圍臨床應(yīng)用及藥物警戒數(shù)據(jù)中得到肯定。2016 年美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)(American College of Obstetricians and Gynecologists，ACOG)對(duì)于 HPV 疫苗的最新共識(shí)中指出，所有 HPV 疫苗的安全數(shù)據(jù)都足以令人放心，接種 HPV 疫苗，重要且必要。

　　關(guān)于 HPV 疫苗安全性的大規(guī)模研究很多都是歐美國(guó)家進(jìn)行的，我們?cè)賮砜纯匆詠喼奕巳簽檠芯繉?duì)象的研究數(shù)據(jù)，以此來評(píng)估 HPV 疫苗對(duì)中國(guó)成年女性的安全性如何。

　　HPV 疫苗對(duì)亞洲成年女性同樣安全

　　香港是較早開始 HPV 疫苗接種的亞洲地區(qū)之一。2010 年，Hextan 等學(xué)者對(duì) 18~35 歲中國(guó)香港女性接種二價(jià) HPV 疫苗的免疫原性(即疫苗刺激的機(jī)體對(duì) HPV 的免疫能力)和安全性進(jìn)行了評(píng)估。共有 294 名婦女完成了這項(xiàng)研究 (疫苗組 148 名，安慰劑組 146 名)。結(jié)果顯示，HPV 疫苗在香港婦女中具有高度的免疫原性和安全性。

　　2017 年， Chul-Jung Kim 等學(xué)者發(fā)表二價(jià) HPV 疫苗在韓國(guó)使用以來首次監(jiān)測(cè)研究的結(jié)果。共有 3084 名年齡在 10~25 歲的韓國(guó)女性接種了疫苗，發(fā)現(xiàn)最常見的不良反應(yīng)為注射部位疼痛，其次為痛經(jīng)和陰道炎，其他的還有身體部位的疼痛、胃腸炎、流產(chǎn)、扁桃體炎等，所有反應(yīng)無一致命。二價(jià) HPV 疫苗在 10~25 歲婦女中的安全性和益處/風(fēng)險(xiǎn)比率良好，未在 18~25 歲成年女性中觀察到高于未成年女性的不良反應(yīng)。

　　中國(guó)對(duì)于 HPV 疫苗采用較長(zhǎng)的審批周期也在于進(jìn)一步審核疫苗的安全性，中國(guó)進(jìn)行的三期臨床試驗(yàn)中對(duì)二價(jià)和四價(jià)疫苗安全性的評(píng)估與國(guó)際相同。在疫苗接種后 5 天內(nèi)注射部位不良事件發(fā)生率為 31.5%，包括疼痛(27.0%)、發(fā)紅(9.6%)、腫脹(7.3%)、硬結(jié)和瘙癢。疫苗接種后 15 天內(nèi)，全身不良事件發(fā)生率為 47.9%，最常見的為發(fā)熱(24.1%)、疲勞(13.5%)、頭痛(13.4%)、肌痛(11.7%)、惡心、嘔吐和咳嗽等。說明在中國(guó)應(yīng)用 HPV 疫苗同樣是安全的。

　　新研究為 HPV 疫苗添加安全新證據(jù)

　　2018 年 2 月，發(fā)表在《內(nèi)科學(xué)雜志》(Journal of Internal Medicine)的一項(xiàng)研究，調(diào)查了成年女性接種四價(jià) HPV 疫苗與自身免疫病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。

　　研究者在丹麥和瑞典的女性中開展了一項(xiàng)隊(duì)列研究，納入 3,126,790 名 18~44 歲接種和未接種四價(jià) HPV 疫苗的成年女性，隨訪 16,386,459 人一年，并比較 45 種嚴(yán)重慢性疾病的發(fā)病率比率(rate ratio，RRs)。

　　研究者觀察了接種疫苗后風(fēng)險(xiǎn)顯著增加的 7 個(gè)嚴(yán)重事件——橋本甲狀腺炎、乳糜泄(主要表現(xiàn)為腹瀉，排便呈油脂狀)、紅斑狼瘡、尋常型天皰瘡、原發(fā)性腎上腺功能不足、雷諾綜合征以及腦炎、脊髓炎或腦脊髓炎。經(jīng)過多重測(cè)試，并進(jìn)行病例系列分析后，研究者發(fā)現(xiàn)接種四價(jià)疫苗后會(huì)增加上述不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但出現(xiàn)這種現(xiàn)象可能是在接種疫苗前就已經(jīng)存在這些疾病?？傮w而言，研究并未發(fā)現(xiàn)任何 HPV 疫苗足以引起安全問題的擔(dān)憂。

　　HPV 感染是成年女性很難逃脫的問題，大約 4/5 的人在開始性生活后都會(huì)感染上至少一種 HPV。現(xiàn)在 HPV 疫苗被證實(shí)可以很大程度上預(yù)防宮頸癌，其安全性也被多個(gè)研究驗(yàn)證，所以成年女性在條件具備的情況下建議接種 HPV 疫苗。另外，對(duì)已經(jīng)有性生活的女性，HPV 疫苗仍然能起一定的保護(hù)作用，若有條件也可以去接種疫苗。抗擊宮頸癌，從預(yù)防做起!