治愈癌癥的技術(shù)--“高大上”的精準(zhǔn)醫(yī)療

什么是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)？

德國(guó)哲學(xué)家萊布尼茨曾說(shuō)過(guò)，“世界上沒(méi)有兩片完全相同的葉子”，人亦如此，從遺傳學(xué)的角度講，每個(gè)人都擁有一套獨(dú)一無(wú)二的基因，即使是雙胞胎也有一些差別。從受精卵形成的那一刻起，就決定了我們每個(gè)人都是獨(dú)一無(wú)二的。因此，即使是同一類疾病在不同人身上發(fā)病的原因及疾病的表現(xiàn)也會(huì)有所不同，那么醫(yī)療中單純針對(duì)疾病而忽略個(gè)體差異的診斷和治療方式是否存在局限性呢？

針對(duì)個(gè)體生物遺傳學(xué)特性的個(gè)體化治療越來(lái)越被重視，在疾病的預(yù)防及治療中，也希望能有適合每個(gè)人的獨(dú)一無(wú)二的“個(gè)性”方案。由多個(gè)國(guó)家共同合作的對(duì)人類染色體測(cè)定，繪制人類基因組圖譜的人類基因組計(jì)劃宣告完成，同時(shí)隨著越來(lái)越多的科技手段的發(fā)展，我們期望的這種個(gè)體化治療不再遙不可及了。目前臨床上對(duì)疾病診斷不僅局限于病理學(xué)診斷，也逐漸深入到細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)及免疫學(xué)層面對(duì)疾病的發(fā)生、發(fā)展有更多的了解。

2015年初，美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬宣布加速啟動(dòng)“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的研究計(jì)劃。那么何為“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”呢？精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是基于個(gè)體的遺傳學(xué)信息、生物標(biāo)記、表型或社會(huì)心理特征，對(duì)疾病進(jìn)行更精確的分類及診斷，從而使患者獲得個(gè)體化治療?！熬珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)”的關(guān)鍵兩步就是疾病的診斷和治療，重點(diǎn)是這是精確的診斷，深入到基因?qū)用娴脑\斷和個(gè)體化治療。

精確的診斷是實(shí)現(xiàn)疾病個(gè)體化治療的基礎(chǔ)，這有賴于遺傳學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、信息學(xué)、影像學(xué)等學(xué)科及技術(shù)的飛速發(fā)展。其中遺傳學(xué)和高通量測(cè)序（NGS）方法最具影響力。近年來(lái)高通量測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步提高了我們對(duì)癌癥生物學(xué)特性的理解，同時(shí)讓我們注意到疾病臨床表現(xiàn)不同與其基因改變密切相關(guān)，也推動(dòng)了癌癥治療向更為精準(zhǔn)的方向發(fā)展。通過(guò)全基因組測(cè)序、全轉(zhuǎn)錄組測(cè)序、小分子RNA測(cè)序、簡(jiǎn)化甲基化測(cè)序、染色質(zhì)免疫共沉淀測(cè)序等NGS技術(shù)，測(cè)出基因改變類型，從而對(duì)疾病進(jìn)行更精確地分類及針對(duì)性治療。

如何實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)？

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)聽(tīng)起來(lái)有些天方夜譚、不切實(shí)際，似乎只是構(gòu)想了一個(gè)美好的藍(lán)圖，實(shí)則不然，它有一定的施行流程及應(yīng)用成果的。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的診斷及治療流程：1）明確患者的基因突變狀態(tài)：通過(guò)組織病理學(xué)、免疫組化和分子學(xué)特征對(duì)疾病進(jìn)行評(píng)估，如目前已明確腺癌患者可能存在EGFR、EML4-ALK、PTEN、c-Met、KRAS等一個(gè)或多個(gè)基因突變，其中EGFR是亞裔腺癌最常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因，約占50%；2）從初始檢測(cè)到實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)：通過(guò)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)明確藥物的療效及獲得性耐藥；3）藥物靶向治療：通過(guò)基因測(cè)序等多種檢測(cè)的方式，找到導(dǎo)致疾病的那個(gè)“壞”基因，后通過(guò)專門研制的針對(duì)這些“壞”基因的藥物進(jìn)行治療，這就是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)所推崇的“靶向治療”。目前靶向治療在臨床上也逐漸開(kāi)展，主要運(yùn)用于癌癥的治療中，例如，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）吉非替尼用于治療EGFR基因改變的肺腺癌，克唑替尼治療ROS1基因重排的非小細(xì)胞肺癌，伊馬替尼治療BCR-ABL基因陽(yáng)性的慢性粒細(xì)胞白血病；4）獲得性耐藥的治療：靶向治療可能在初期有一定的效果，但是藥物應(yīng)用一段時(shí)間后，可能就對(duì)該疾病無(wú)效了，這就是“獲得性耐藥”，腫瘤對(duì)原先的藥物不敏感了。那么，在獲得性耐藥時(shí)需要重新進(jìn)行檢測(cè)，分析其組織病理學(xué)、免疫組化和分子學(xué)特征變化，以發(fā)現(xiàn)耐藥時(shí)與治療前的差異，再進(jìn)一步調(diào)整治療方案。例如，針對(duì)EGFR-TKI治療后出現(xiàn)耐藥，經(jīng)檢測(cè)多出現(xiàn)T790M突變和/或c-Met突變，AZD9291或c-Met抑制劑有一定療效。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在肺癌的診治中成果顯著，效果突出，使醫(yī)生對(duì)原本束手無(wú)策的疾病逐漸有了頭緒。一項(xiàng)臨床研究證明，2002年晚期肺癌患者接受標(biāo)準(zhǔn)化療的中位生存時(shí)間是7.4～8.1個(gè)月，2009年-2012年的1007名轉(zhuǎn)移性肺腺癌患者中，有特定基因突變同時(shí)接受精準(zhǔn)靶向治療的中位生存時(shí)間3.5年，有特定基因突變但沒(méi)有接受相應(yīng)靶向治療的中位生存時(shí)間2.4年，正常人看這個(gè)1.1年的增加好像微不足道，但這對(duì)于轉(zhuǎn)移性肺癌患者，這些患上無(wú)法進(jìn)行手術(shù)的晚期癌癥的人及他們的家庭來(lái)說(shuō)，這對(duì)醫(yī)學(xué)界來(lái)說(shuō)卻是巨大的希望。而近日，抗癌癥新藥Niraparib在卵巢癌維持期治療的三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布，轟動(dòng)了全球醫(yī)療界及股票市場(chǎng)，給卵巢癌及乳腺癌的女性患者帶來(lái)了新福音。試驗(yàn)證明對(duì)于化療后復(fù)發(fā)的晚期卵巢癌，如果有BRCA基因突變的患者，在該藥的治療下，“中期無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間”是21個(gè)月，幾乎是對(duì)照組的4倍。而這種Niraparib的新藥，是一種基因靶向藥物，這類藥被證明毒副作用較小，效果明確，對(duì)癌癥治療前景廣闊。

目前精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究及施行主要集中在癌癥方面，在其他疾病的治療方面的成果甚微，但精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念并不僅是限定于癌癥方面，而是所有疾病的預(yù)防、診斷及治療，其他疾病的研究目前也在緊鑼密鼓地開(kāi)展中，如糖尿病、心腦血管疾病等，希望在不久的將來(lái)，我們能取得更喜人的成果。

本文地址：http://www.smbdirectory.cn/yixuexindongtai/562.html