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癌癥的突然消失,它究竟到哪里去了呢?

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英國巴斯大學(xué)(University of Bath)的Momna Hejmadi 2016年曾在《談話》(The Conversation)雜志發(fā)表了一篇題為“為什么某些癌癥突然會(huì)不治自愈(Why do some cancers suddenly disappear without treatment?)”的文章。癌癥的突然消失,它究竟到哪里去了呢?

哪些癌癥自發(fā)消退被記錄?

即使投入了大量的人力與財(cái)力,對(duì)于癌癥發(fā)生與發(fā)展,人們目前仍未十分清楚。如何徹底消滅癌細(xì)胞,依然是人們心頭的巨大難題。但是,目前已經(jīng)有超過1000個(gè)腫瘤自發(fā)消退的案例被記錄。

為什么有些癌癥會(huì)奇跡般地消失?是否有可能利用這個(gè)現(xiàn)象來使癌癥患者受益呢?

事實(shí)上,最早記載的腫瘤自發(fā)消退發(fā)生在13世紀(jì)后期。一位骨肉瘤患者在經(jīng)歷嚴(yán)重的細(xì)菌感染后,腫瘤居然自發(fā)消失了。而在19世紀(jì)后期,美國醫(yī)生William Coley發(fā)明了著名的細(xì)菌疫苗—Coley Toxin,通過誘發(fā)發(fā)燒可以導(dǎo)致腫瘤消退,因此成功地縮小了許多患者的腫瘤。這也是腫瘤免疫療法最開始的雛形。

在過去的70年中,已經(jīng)有多種癌癥類型的自發(fā)消退被報(bào)道,特別是在皮膚黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、某些類型的血癌、乳腺癌以及卵巢癌中。

腫瘤自動(dòng)消失并非什么新鮮事,一直為人所知。就是在癌癥的靶向治療還不存在時(shí),就已經(jīng)知道腫瘤會(huì)自動(dòng)消失之事了,而且通常是在感染之后消失的,感染包括細(xì)菌感染、病毒感染、真菌感染或甚至原生動(dòng)物的感染(protozoal infection)。這是否意味著,僅僅是簡(jiǎn)單地刺激免疫系統(tǒng)就會(huì)使腫瘤改邪歸正?

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為什么這些癌癥會(huì)自發(fā)消退?

引發(fā)免疫應(yīng)答

腫瘤自發(fā)消退的一個(gè)可能原因,是身體針對(duì)腫瘤細(xì)胞表面上的特定抗原引發(fā)了免疫應(yīng)答。惡性黑色素瘤患者的腫瘤內(nèi)就存在較多的身體免疫細(xì)胞。

另一個(gè)有趣的病例報(bào)告是一位腎癌患者,對(duì)其腫瘤實(shí)施過部分手術(shù)切除,導(dǎo)致其尚未切除的腫瘤自發(fā)消退。這可能是因?yàn)?strong>手術(shù)后的局部免疫反應(yīng)阻止了其余腫瘤的生長(zhǎng)。

遺傳特征變化

腫瘤的一個(gè)顯著特征就是它的異質(zhì)性。相同類型的腫瘤可能以不同的方式發(fā)生變異,影響腫瘤的不同生長(zhǎng)速度,擴(kuò)散到不同位置的可能性,以及對(duì)于治療的不同反應(yīng)。

因此可能出現(xiàn)的一種情況是,一些患者的腫瘤無情進(jìn)展,而另一些患者的腫瘤自發(fā)消退。神經(jīng)母細(xì)胞瘤就是一個(gè)很好的例子。

神經(jīng)母細(xì)胞瘤是一種罕見的兒童期癌癥,英國每年約有100名兒童被診斷出患有神經(jīng)母細(xì)胞瘤。根據(jù)孩子的年齡不同,疾病進(jìn)展差別很大。

18個(gè)月以下的兒童,無論治療與否,腫瘤都可能自發(fā)消退;而18個(gè)月以上的兒童則需要接受強(qiáng)化治療,生存率僅為40%-50%。

研究表明,能夠自發(fā)消退的神經(jīng)母細(xì)胞瘤具有獨(dú)特的遺傳學(xué)特征。這些腫瘤通常具有大量的細(xì)胞受體TrkA,可以引發(fā)腫瘤細(xì)胞自殺。而無法自發(fā)消退的神經(jīng)母細(xì)胞瘤具有更高數(shù)量的另一種細(xì)胞受體TrKB,使得腫瘤更具攻擊性。

并且,能夠自發(fā)消退的神經(jīng)母細(xì)胞瘤的端粒酶活性水平非常低。端粒酶能夠控制特定DNA片段的長(zhǎng)度,使細(xì)胞不斷進(jìn)行分裂。因此,端粒酶的低活性,可以使DNA長(zhǎng)度非常短并且不穩(wěn)定,從而引發(fā)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞死亡。

腫瘤自發(fā)消退的確切機(jī)制目前仍不確定。

需要再次明確的是,無論腫瘤的侵襲能力強(qiáng)烈與否,患者千萬不能放棄癌癥治療而等待自發(fā)消退。在數(shù)以千萬計(jì)的癌癥病例,這只是小概率事件。最大的意義是為科學(xué)家提供了治愈腫瘤的全新思路。


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